【最新2019年版】犬と人間の年齢換算式

　犬の年齢を人間の年齢に換算するときの新たな公式を発表したのはカリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の遺伝学研究チーム。人間において再現性のある加齢の指標として確認されているDNAメチル化と呼ばれる現象が、人間と生活環境を共にすることが多い犬にも応用できるかどうかを確認するため、ラブラドールレトリバーを対象とした大規模な調査を行いました。専門用語の意味は以下です。文中で分からない部分があったらご参照ください。

• DNAメチル化DNAメチル化（DNA methylation）とはDNA中のCpG（シトシン-グアニン-ジヌクレオチド）と呼ばれる部位でだけ炭素原子にメチル基が付加する化学反応のこと。メチル化は動物種の最大寿命に左右され、脊椎動物全般の加齢の指標としても用いられる。
• エピジェネティック時計エピジェネティクス（epigenetics）とは後天的な要因がDNAの塩基配列を変えることなく遺伝子を制御して表現型を変化させること。エピジェネティック時計と言った場合は、ヒトの体内においてDNAメチル化が老化の指標になる現象を指す。数百万はあるCpGのうち500未満（80～300）を調べることで加齢の度合いを予測することができる。
• バイサルファイト・シーケンシングDNAをバイサルファイト（亜硫酸水素塩）で処理すると、メチル化されたシトシンはそのまま残り、メチル化されていないシトシンはウラシルに変換されるという性質を利用した解析法。検体とするDNA量が少なくても、たくさんのCpG部位を解析できるという特徴を持つ。
• シンテニーシンテニー（synteny）とはある特定の遺伝子ブロックが、異種動物が保有する相同染色体上の近い部位に集中する現象。例えばマウスの第一染色体で見られる遺伝子ブロックの多くが、ヒト第一染色体でも見られるなど。分岐して間もない動物ほどシンテニーも多く見られる。

　調査対象となったのは生後数ヶ月齢から16歳までのラブラドールレトリバー99頭とその他5頭からなる合計104頭。人間を含めた哺乳動物間で見られるシンテニーに焦点を絞り、中に含まれるDNAのメチル化を「シンテニー・バイサルファイト・シーケンシング」（SyBS）と呼ばれる手法で解析しました。そして人間と共通する54,469ヶ所のCpGを、1歳から103歳までを含む320人のデータと比較したところ、かなりきれいな対応関係が確認されたといいます。この関係性は特に若い頃（犬が産まれてから生後6ヶ月齢まで）と年老いた頃（ラブラドールレトリバーに限って言うと12歳以降）において顕著でした。
　犬と人間との間でDNAメチル化のきれいな対応関係が見られたことから調査チームは、犬の老化の度合いを推し量る公式として以下を提唱しています。「LN」とは自然対数、犬の年は月齢ではなく年齢です。

LN（犬の年齢） × 16 + 31＝人間の年齢

　この公式を利用してラブラドールレトリバー（平均寿命12歳）と人間（平均寿命70歳）の年齢対応表を作ると以下のようになります。ただし1ヶ月齢は人間の年齢がマイナス値（-8.76歳）になるため、2ヶ月齢から記載してあります。

犬の年齢	人の年齢	犬の年齢	人の年齢
2ヶ月齢	2.33	8歳半	65.24
3ヶ月齢	8.82	9歳	66.16
4ヶ月齢	13.42	9歳半	67.02
5ヶ月齢	16.99	10歳	67.84
6ヶ月齢	19.91	10歳半	68.62
7ヶ月齢	22.38	11歳	69.37
8ヶ月齢	24.51	11歳半	70.08
9ヶ月齢	26.40	12歳	70.76
10ヶ月齢	28.08	12歳半	71.41
11ヶ月齢	29.61	13歳	72.04
1歳	31.00	13歳半	72.64
1歳半	37.49	14歳	73.22
2歳	42.09	14歳半	73.79
2歳半	45.66	15歳	74.33
3歳	48.58	15歳半	74.85
3歳半	51.04	16歳	75.36
4歳	53.18	16歳半	75.85
4歳半	55.07	17歳	76.33
5歳	56.75	17歳半	76.80
5歳半	58.28	18歳	77.25
6歳	59.67	18歳半	77.68
6歳半	60.95	19歳	78.11
7歳	62.13	19歳半	78.53
7歳半	63.24	20歳	78.93
8歳	64.27	20歳半	79.33

Quantitative translation of dog-to-human aging by conserved remodeling of epigenetic networks
Tina Wang, Jianzhu Ma, Andrew N.Hogan, Samson Fong et al., bioRxiv(2019), DOI:10.1101/829192

　調査チームは人間との比較と合わせ、犬のメチル化と133匹のマウスのメチル化とを比較しました。その結果、人間ほどではないものの同じ変化傾向を見せたといいます。また犬、ヒト、マウスに共通するオーソロガス遺伝子（動物種は異なるものの染色体上の同じ座を占めている遺伝子）を調べたところ、394の遺伝子において3種共通のメチル化が確認されたとも。さらにこれらの遺伝子が持つ機能を調べたところ、主として発達に関係した5つに集約されることが判明したといいます。これらは同時に、哺乳動物が保有するDNAシーケンスの中において最も原型を保ったまま保持されているモジュールでもありました。最初の4つは加齢とともにメチル化が増加する遺伝子群、最後の1つは加齢とともにメチル化が減少する遺伝子群で、カッコ内は遺伝子の数です。

• 身体の解剖学的発達1群（117）
• 身体の解剖学的発達2群（69）
• 白血球の分化と核酸の代謝（144）
• 神経上皮細胞の分化（5）
• シナプスの集合と調整（18）

　マウスでも犬でも人間でも見られるDNAのメチル化。哺乳動物に共通したこの現象を応用すれば、これまで漠然と「犬の年齢 × 7＝人間の年齢」とされてきた公式もアップデートされそうです。しかしまだ疑問も残されています。
　一般的に哺乳動物は体が大きくなればなるほど寿命が延びるとされています。例えばネズミの寿命が2～3歳であるのに対しゾウのそれは60～70歳などです。例外は犬で、体が大きくなればなるほど寿命が縮むという逆転現象が確認されています。一般的な解釈は「骨肉腫や鼓腸など大型犬種で多い疾患によって平均寿命が縮んでいる」というものですが、正確なメカニズムに関してはよく分かっていません。 小型犬より大型犬の寿命が短い理由は無酸素系エネルギーのせい？ 　今回得られた新たな年齢換算公式を、平均寿命が9歳（AKC基準）のグレートデンに当てはめてみると、人間の年齢で66歳という比較的早い段階で死ぬことになってしまいます。こうした早死にが大型犬種に多い致命的な疾患によって生じるのか、それとも大型犬種の加齢速度がそもそも早いから生じるのかに関しては、今回の調査においても過去の調査（:Thompton, 2017）においても十分な検証がされていません。
　「LN（犬の年齢） × 16 + 31＝人間の年齢」という公式はわかりやすくてすぐにでも使いたくなりますが、もう少し多種多様な犬種を対象とした大規模な調査を行わないと、すべての国のすべての犬種に当てはまる万能式とは言えないでしょう。この点に関しては調査チーム自身も認めています（:Science Alert）。具体的にはラブラドールレトリバー（平均寿命12歳）よりも平均寿命が短い大型犬種、そして逆に平均寿命が長い小型犬種を対象とした大規模なDNAメチル化の調査が必要です。