犬向けノミ駆除製品「アドバンテージプラス」の効果と副作用

　アドバンテージプラスの有効成分であるイミダクロプリドはクロロニコチ二ル系殺虫剤の一種。ノミの神経細胞シナプス後膜にあるニコチン性アセチルコリンレセプター（nAChR）に作用して正常な神経伝達を遮断します。 　ネコノミ（Ctenocephalides felis）を対象とした調査では、幼虫でも成虫でも接触からわずか20分以内に駆除されたといいます。この結果から、血液を吸い取ることで成分を体内に取り込んでいるのではなく、体表との物理的な接触によって吸収され、殺ノミ効果を発揮することが判明しています。
　イミダクロプリドの作用部位は昆虫に特異的なもので脊椎動物にはないため、人間や犬に対しては安全性が高いと考えられています。また脳内の血液脳関門を通過しないことも確認されています（:Mehlhorn, 1999）。

　イミダクロプリドは体内において消化管から速やかに吸収され、肝臓による代謝を受けた後、主に尿中に排出されます。体内への蓄積はなく、発がん性、遺伝毒性、生殖毒性も確認されていません。経口的に摂取した場合のマウスにおけるLD50（半数致死量）は体重1kg当たり131～168mg、ラットのおけるそれは424～475mgとされています。また経皮的に接触する場合のLD50は体重1kg当たり5g程度です（:ScienceDirect）。
　MDR1遺伝子に変異を持ちイベルメクチンへの感受性が高いコリー21頭を対象とし、推奨量の3～5倍に相当するイミダクロプリドとモキシデクチンの混合剤を滴下投与して約2ヶ月間観察したところ、なんら副作用は見られなかったといいます（:Paul, 2004）。
　一方、イミダクロプリドとモキシデクチンの混合剤を誤飲してしまった犬3頭の症例が報告されています。摂取した量はイミダクロプリドが体重1kg当たり1.4～7.5mg、モキシデクチンが1.9～2.8mgで、程度に差はあったものの全頭において運動失調（足元がふらつく）、全身性の振戦（ブルブル震える）、四肢麻痺、流涎（よだれが増える）、失見当識（方向感覚を失う）が見られました。消化管の洗浄や輸液治療を行ったところ、48時間以内に回復したとのこと。3頭中2頭ではイベルメクチンへ感受性が確認されたといいます（:McGill, 2009）。
　上記した報告はモキシデクチンとの混合剤ですのでイミダクロプリドが毒性を発揮したとは断言できません。しかし間違って口から大量に摂取してしまうと、皮膚を通して微量を取り込んだときよりも危険性が高まりますので注意は必要でしょう。日本国内における副作用は動物医薬品データベースで公開されていますが、犬における中毒症例は今の所ないようです。

　アドバンテージプラスのもう一つの有効成分であるピリプロキシフェンは昆虫の幼若ホルモンに似た構造を持つ昆虫成長阻害剤（IGR）の一種。 　接触によってノミの成虫や幼虫の体内に取り込まれ、脂肪体、マルピーギ管、中腸上皮、唾液腺などに作用し、8～10日で死に至ります。またメスの体内にいる虫卵にも作用し、自食作用胞の形成を促して核の溶解を招きます。その結果、卵が正常に発達せず孵化できなくなります。
　ピリプロキシフェンの作用部位は昆虫の成長に関係する部分に特異的に作用するため、人間や犬に対しては安全性が高いと考えられています（:Meola, 1996）。

　ピリプロキシフェンを経口摂取した場合のラットにおけるLD50（半数致死量）は体重1kg当たり5g超、経皮的に接触する場合のそれは2g超とされています（:Vega NM, 2016）。また体重1kg当たり1日120mgを超える量を慢性的に経口摂取した場合、ラットにおいては、肝臓の重さや血漿コレステロールレベルに変化が現れるとされています。なお犬におけるNOAEL（毒性試験期間中に試験物質を与え続けても、動物に有害な影響がみられない最大の投与量）は体重1kg当たり1日100mgです（:ScienceDirect）。

• いつから使える？使用条件は7週齢以降および体重1.6kg以上とされています。
• 使用頻度は？ノミに対する効果が1ヶ月であることから毎月の使用が望ましいとされています。
• 使用期間は？ノミは通年性で生息していますので1年中使用することが望ましいとされています。
• 料金は？動物病院、犬の体の大きさ（体重）、体重に連動したピペットのサイズ、使用頻度によって合計費用は変動しますが、病院で処方される1本の料金は超小型犬用なら500～600円程度です。なお要指示薬には指定されていませんが、基本的には獣医師による診察と処方が理想とされます。
• 付け方は？ 犬の肩甲骨間の被毛をかき分け、使い切りのピペットを皮膚に直接滴下して使います。ただし一度に4.0mL以上を投与する場合は、数ヶ所に分けて滴下します。
• 使用量は？ 製品1mL中に含まれるイミダクロプリドの量は100mg、ピリプロキシフェンの量は5mgです。犬の体重に合わせて以下のような使用基準が設けられています。なお体重が40kg以上ある場合は一番大きい4.0mLピペット（XL）ともう1つ別の1サイズを体重に合わせて与えます。
  ✓1.6kg～4kg未満→0.4mL（S）
  ✓4kg～10kg未満→1.0mL（M）
  ✓10kg～25kg未満→2.5mL（L）
  ✓25kg～40kg未満→4.0mL（XL）
• 使用上の注意は？使用する際の注意点は「用法（7週齢以降＋1.6kg以上）や用量（体重1kg当たりイミダクロプリド10mg＋ピリプロキシフェン0.5mg）を厳守すること」「獣医師指導のもとで与えること」「犬以外には使用しないこと」「使用期限が過ぎたものを使わない」などです。なお滴下前後におけるシャンプーやお風呂の制限は添付文書には記載されていません。副作用としては滴下部皮膚の炎症反応と、誤飲した場合の流涎（よだれ）だけが警告されています。

　以下でご紹介するのは有効成分としてイミダクロプリドおよびピリプロキシフェンを含む「アドバンテージプラス」の効果に関する調査報告書です。