犬向けノミ・耳ダニ・フィラリア駆除製品「レボリューション®」の効果と副作用

　レボリューション®の有効成分であるセラメクチンはノミに対して高い駆除効果をもつマクロライド系としてファイザー社が開発した殺虫剤。昆虫や内部寄生虫（線虫）の神経シナプスにあるグルタミン酸開閉型塩化物チャネル受容体に作用し、チャネルを開きっぱなしにすることで塩素イオンの持続的な流入を引き起こし、神経信号の伝達を妨害して麻痺を生じます。 　ノミの成虫は吸血による摂取や毛包・皮脂腺に分布するセラメクチンとの接触で死に至ります。一方、フィラリア幼虫（Ｌ3～Ｌ4）は組織や血管内で、ミミヒゼンダニは耳道の組織内に溢れ出た滲出液でセラメクチンと接触し、最終的に死に至ります。

　セラメクチンは哺乳動物の神経細胞とも結合しますが、血液脳関門を通過することができないため中枢神経と接触して中毒症状を引き起こすことがなく、比較的安全な成分と考えられています。以下は犬を対象として行われた毒性試験の結果です（:Pfizer, 2000）。

• 子犬への毒性生後6週齢の子犬たち（体重1.5kg程度）を8頭ずつからなる5つのグループに分け、1つにはプラセボ、残りの4つには推奨の1、3、5、10倍量（体重1kg当たり6～60mg）を28日おきに合計7回滴下投与して経過観察を行ったが、どのグループにおいてもテスト期間中に副作用や有害反応は見られなかった。
• 経口毒性12頭の成犬（オスとメス6頭ずつ）をランダムで2つのグループに分け、一方にはプラセボ（偽薬）、他方には推奨量（体重1kg当たり6mg）のセラメクチンを経口投与して30日間の経過観察を行ったが、副作用や有害反応は見られなかった。
• メス犬への毒性生殖可能なメス犬40頭を2つのグループに分け、一方にだけ推奨の3倍量（18mg/kg）を月に1回のペースで2回滴下投与しながら妊娠・出産させたが、試験中の副作用は見られず、妊娠率、出産胎子の体重、死産率、離乳までの生存率にも異常は見られなかった。出産数に違いは見られたが、セラメクチン投与グループの方が逆にやや多いという結果だった。
• オス犬への毒性生殖可能なオス犬20頭をランダムで2つのグループに分け、一方にだけ推奨の3倍量（18mg/kg）を2週に1回のペースで最低7回滴下投与したが、試験中の副作用や異常行動は見られず、メス犬との生殖能力や生まれてきた胎子の数および健康状態にも異常は見られなかった。
• フィラリア陽性犬への毒性フィラリアの成虫20匹（オスメス10匹ずつ）を人為的に寄生させた フィラリア陽性犬20頭（オスメス10頭ずつ）をランダムで2つのグループに分け、一方にだけ推奨の3倍量（18mg/kg）のセラメクチンを28日おきに合計3回滴下投与したが、副作用や有害反応は見られなかった。血中のミクロフィラリア数はセラメクチン投与群で漸減が確認されたが、成虫の数に関してはプラセボ群と差はなかった。
• コリーへの毒性MDR1遺伝子に変異を抱え、アベルメクチン系薬剤への感受性（200μg）が確認されている8頭のコリー犬（オス3頭）をランダムで2つのグループに分け、一方にだけ体重1kg当たり40mgのセラメクチンを滴下投与し、60日が経過したタイミングで今後は他方にだけ滴下するという入れ替え試験を行ったが、副作用や有害反応は見られなかった。また24頭のラフコリー（オス15頭）をランダムで6頭ずつからなる4つのグループに分け、1つにはプラセボ、残りには推奨1、3、5倍量のセラメクチンを28日おきに合計3回滴下投与したが、やはり副作用や有害反応は見られなかった。

　なお公式なデータシートによると、ラットでもマウスでも経口摂取した場合の半数致死量（LD50）は体重1kg当たり1,600mg超とされています。また経口投与を3ヶ月続けた時の慢性毒性に関しては、ラットにおけるNOAEL（有害反応が生じない最大量）が体重1kg当たり1日5mg、犬におけるNOAELが40mgです。
　ラットを対象とした調査では、母体内の胎子や生まれたばかりの新生子におけるNOAELが体重1kg当たり1日10mg、妊娠中の母体におけるNOAELが40mgと報告されています。一方、遺伝毒性や発がん性は確認されていません（:Zoetis）。 　日本国内における副作用は、死亡例を含めたものが動物医薬品データベース内でいくつか報告されています。しかしどのケースも製品との因果関係があやふやだったり、使用法を遵守しないいわゆる「オフラベル」の使い方が原因になった可能性もあるため、本当に引き金になったのかどうかも不明です。オフラベルの一例を挙げると「用量を守らなかった」「産まれて間もない若齢の犬に使った」「使用期限の過ぎた古い商品を使った」「滴下部をなめてしまった」などです。
　ちなみに先述したように、コリーを対象とした経皮的な安全性調査で副作用は確認されていないものの、公式の添付文書にはアベルメクチン系薬剤に感受性のある犬種においては、経口投与した場合に神経毒性を示す恐れがあるという記載があります。具体的にはコリー（ラフ＋スムース）、オーストラリアンシェパード、シェットランドシープドッグ（シェルティ）などです。薬剤の誤飲誤食には注意しましょう。 フィラリア予防薬（イベルメクチン）中毒を引き起こすMDR1遺伝子の変異率調査

• いつから使える？使用条件は6週齢以降とされています。体重制限は設けられていません。
• 使用頻度は？効果が1ヶ月であることから毎月の使用が望ましいとされています。
• 使用期間は？ノミは通年性で生息していますので1年中使用することが望ましいとされています。
• 料金は？動物病院、犬の体の大きさ（体重）、体重に連動したピペットのサイズ、使用頻度によって合計費用は変動しますが、病院で処方される1本の料金はSサイズなら1,500～1,900円程度、XLサイズなら3,000～3,500円程度です。なお通信販売自体は違法ではないものの、当製品は要指示薬ですので、獣医師による診察と処方箋がないと使用できません。
• 付け方は？ 犬の肩甲骨間の被毛をかき分け、使い切りのピペットを皮膚に直接滴下して使います。
• 使用量は？ 製品1mL中に含まれるセラメクチンの量は120mgです。有効最低量は、体重1kg当たり6mgとされており、犬の体重に合わせて以下のような使用基準が設けられています。なお体重が2.5kg未満の場合は犬猫兼用の「レボリューション®6%」を、40kg以上ある場合は一番大きい2mLピペット（XL）ともう1つ別の1サイズを体重に合わせて与えます。
  ✓2.5kg～5.0未満→0.25mL（S）
  ✓5.0kg～10kg未満→0.5mL（M）
  ✓10kg～20kg未満→1.0mL（L）
  ✓20kg～40kg未満→2.0mL（XL）
• 使用上の注意は？使用する際の注意点は「用法（6週齢以降）や用量（体重1kg当たり6mg）を厳守すること」「獣医師の処方箋とともに与えること」「犬以外には使用しないこと」「使用期限が過ぎたものを使わない」などです。滴下前は皮膚と被毛がよく乾いていることを確認すること、滴下後は乾くまで触らないこと、およびお風呂やシャンプーは滴下から2時間以降にすることが指示されています。

　以下は各種の寄生虫に対する「レボリューション®12%」（セラメクチン）の駆虫効果を検証した調査結果です。